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最后编辑时间:2025-09-29 14:12:25 来源:未知 作者:未知 阅读量: 未知

  腺相关病毒(AAV)载体已成为现代基因治疗的基石,成功应用于脊髓性肌萎缩症、血友病和视网膜营养不良等遗传性疾病的治疗。然而,针对AAV衣壳的预存中和抗体(NAb)仍是重大挑战——根据不同血清型和地区差异,阳性率高达40%-70%。这些抗体通过阻断病毒转导显着影响治疗效果。传统细胞转导抑制试验存在显着局限:采用可变血清浓度(VSC)方法时,不同稀释度的血清总含量变化会人为抬高转导基线,掩盖部分中和现象。这种基质效应导致灵敏度下降,可能错误分类血清阳性样本,进而影响患者分层和治疗方案制定。为攻克这一技术瓶颈,Beatrix Kovács等研究团队在《Gene Therapy》发表了创新性研究方法。

  引言脐带血(CB)作为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的重要替代来源,因其人类白细胞抗原(HLA)配型容忍度高和获取迅速等优势,被广泛用于缺乏HLA全相合供者的患者。尽管历史上脐血移植(CBT)后的高移植物失败率和非复发死亡率(NRM)曾是临床关注的重点,但随着技术进步,移植结局已有显着改善。目前,日本每年实施超过1300例CBT,且几乎全部使用单份脐血单位,占全球CBT总量的近三分之一。植入前综合征(PES),也称为植入前免疫反应(PIR),是CBT后特有的一种早期并发症。其典型临床特征包括非感染性发热、皮疹、体重增加、外周性水肿、腹泻及肝功能异常,通常发生于移植后最初两周内。尽管

  引言在不对称化学领域,手性胺的合成一直备受关注。尽管化学酶法合成各类手性胺取得了显着进展,但酶对底物或中间体的识别特异性及选择性仍存在巨大挑战。其中,亚胺还原酶(IREDs)家族因其能够通过NAD(P)H依赖的方式不对称还原亚胺,在C─N键中构建手性中心,在手性胺合成中脱颖而出。阻转异构联芳胺作为许多天然产物和手性药物中的优势骨架,具有重要价值。II/III型阻转异构体因邻位大位阻取代基或扩展芳香体系(如萘基)而呈现受限旋转(ΔG‡20 kcal mol−1),其半衰期从分钟到年不等。这种轴向手性在着名药物和潜在分子构建中扮演着关键角色,如抗HIV药物michellamine B、糖肽抗生素万

  全球畜牧业挑战与精准营养的必要性全球畜牧业面临饲料资源短缺和环境压力的双重挑战。随着人口增长,动物源性食品需求持续上升,但畜牧业贡献了14.5%的温室气体排放,且饲料生产与人类粮食存在竞争关系。精准动物营养(PAN)通过动态调整营养素供给,显着提升资源利用效率,减少环境污染。研究表明,PAN技术在猪生产中可降低赖氨酸摄入25%以上、饲养成本8%、氮磷排泄40%和温室气体排放6%。传统营养模型的局限性传统数学模型主要依赖线性回归和静态经验公式,难以适应个体化营养需求。例如,饲料营养素生物利用度预测通常基于近似成分分析,但纤维成分(如NDF、ADF)与能量值的负相关性常因统计方法与生物学原理冲突而

  引言环境问题和能源危机是全球面临的重大挑战,有效利用可再生能源、提高能源转换与存储效率是应对这些挑战的重要途径。电化学储能系统(如电化学电容器ECs和电池)在利用太阳能、风能等新能源方面展现出巨大潜力。其中,ECs结合了电容器的快速充放电特性与电池的高存储容量,具有高功率密度、优异循环稳定性和良好电化学可逆性等优势。然而,其低能量密度限制了实际应用。当前ECs研究面临瓶颈,开发具有快速充放电和高循环稳定性的高能量密度ECs成为关键。电化学电容器的分类与特性ECs根据电荷存储机制可分为三类:双电层电容器(EDLCs)、赝电容器和法拉第电容器。EDLCs通过电极-电解质界面离子的电化学吸附/脱附存

  1 引言胰岛素抵抗(IR)作为2型糖尿病(T2D)的核心特征,是改善糖尿病的重要靶点。肝脏在维持全身代谢稳态中起核心作用,其线粒体-内质网(ER)网络通过通讯调节葡萄糖稳态和胰岛素敏感性。线粒体作为细胞能量工厂,通过线粒体相关内质网膜(MAMs)与ER物理连接,促进脂质、代谢物和钙转运以维持细胞器稳态。IP3R-GRP75-VDAC复合物作为重要的MAM栓系复合物,通过调节ER-线粒体钙流影响ER稳态和线粒体氧化应激。研究表明,MAM结构与高脂饮食(HFD)诱导的肝脂肪变性和IR密切相关。肝脏胰岛素抵抗与线粒体蛋白乙酰化增加相关。营养过剩通过升高线粒体乙酰辅酶A水平促进蛋白乙酰化,进而改变线粒

  用于HPV驱动癌变分子分诊的现场可部署RotEx-LAMP-LFA平台:实现宫颈癌精准筛查与风险分层

  2.1 RotEx-LAMP-LFA:用于宫颈癌风险分层的即时检测平台HPV E6和E7致癌蛋白的持续表达通过降解肿瘤抑制蛋白(p53和pRb)和诱导基因组不稳定性驱动宫颈癌发生。与当前依赖HPV DNA检测的临床实践不同,E6/E7 mRNA检测能够关键地区分短暂感染与高风险肿瘤进展。为应对全球宫颈癌筛查中的系统性障碍——包括基础设施依赖、侵入性采样和结果延迟——研究团队开发了RotEx-LAMP-LFA平台,这是一个为资源有限环境优化的全集成系统。传统HPV mRNA诊断需要通过窥器辅助采样由临床医生收集宫颈标本,这一过程与患者不适相关且需要集中实验室基础设施。这些工作流程通常涉及核酸提取

  1 引言霉菌毒素污染是全球性的食品安全问题,其中脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)是谷物和饲料中最常见的污染物之一。人和动物长期暴露于DON可引发多种毒性反应,包括肠毒性、肾毒性和肝毒性。DON具有高生物利用度,可经肠道迅速吸收并分布至多个器官。肾脏作为DON的主要代谢器官,其损伤机制尚未被充分研究。氧化应激是DON诱导肾损伤的主要原因,而这一过程通常伴随自噬流(autophagy flux)的改变。自噬是维持细胞稳态的关键过程,包括自噬体的形成、与溶酶体的融合及内容物的降解。在哺乳动物中,自噬相关基因ATG8(包括LC3和GABARAP等同源物)在自噬过程中起核心作用,其活化需与磷脂酰乙醇胺(PE

  脓毒症中过度的炎症级联反应是多重器官损伤(包括脓毒症相关急性肾损伤/SAKI)的主要诱因。通过生物信息学预测,本研究探索了鸟氨酸脱羧酶1(ornithine decarboxylase 1, ODC1)在SAKI巨噬细胞表型调控中的作用。研究采用脂多糖(LPS)处理C57BL/6J小鼠、骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)及THP-1细胞构建脓毒症模型。RT-qPCR和蛋白质印迹结果显示,LPS刺激后小鼠肾脏及BMDMs中ODC1表达显着下降。而上调ODC1可改善肾功能损伤、减少巨噬细胞M1型极化、并抑制炎症因子分泌。此外,ODC1的过表达还抑制了核因子κB(nuclear factor-kappa

  植物次生生长(secondary growth)驱动茎干增粗和生物量积累,但其调控机制尚未完全阐明。研究人员发现新型半显性突变体rbe-d表现出形成层细胞显着减少和束间区域次生生长完全缺失的特征。基因克隆表明C2H2锌指转录因子AT5G06070/RABBIT EARS(RBE)的激活是导致该表型的原因。转基因实验证实RBE过表达会抑制次生生长,而rbe-2突变体则增加束间形成层衍生(ICD)区域宽度。RBE在原形成层和形成层区域表达,转录组分析显示TDIF-PXY(tracheary element differentiation inhibitory factor-phloem inter

  CgWRKY1-CgZAT12-CgGAD4模块中顺式作用元件变异调控柑橘柠檬酸降解的分子机制

  柠檬酸作为决定柑橘果实风味品质的关键有机酸,其降解的转录调控机制尚未明确。研究团队在无酸柚(Citrus grandis Wu Suan)中发现自然芽变材料,其柠檬酸含量显着降低。通过对比中酸品种‘高班’(Gao Ban),发现γ-氨基丁酸代谢关键基因CgGAD4在无酸柚中高表达。功能验证表明过表达CgGAD4会降低柠檬酸含量,而抑制其表达则增加酸度。进一步研究发现CgZAT12转录因子可激活CgGAD4表达。在CgGAD4启动子区存在的单核苷酸变异(AGTGT→AATGT)增强了CgZAT12的结合能力,显着提升转录活性。深入分析显示CgZAT12启动子区的W-box顺式元件发生变异(

  在癌症免疫治疗领域,双特异性抗体(bispecific antibodies)的应用正迅速扩展。2021至2023年间已有九种双特异性抗体获批,显示出通过多种新机制作用(mechanisms of action)的多样化双特异性形式日益重要。研究兴趣也逐渐扩展到其他抗体同种型(isotypes),如免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白E(IgE)。与免疫球蛋白G(IgG)相比,IgE在卵巢癌、黑色素瘤和乳腺癌中展现出更强的抗肿瘤活性。将IgE等同种型以双特异性形式开发,有望提升实体瘤治疗的适用性与疗效。然而,由于缺乏异源二聚化(heterodimerization)技术,双特异性IgE的研究仍十

  冠心病(Coronary Heart Disease, CHD)作为全球范围内致残和致死的主要原因之一,其发病机制复杂,涉及多种遗传和环境因素的交互作用。尽管传统危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟已被广泛研究,但仍存在大量患者无法通过这些传统因素完全解释其发病风险。近年来,代谢组学的发展为识别新的疾病标志物和机制提供了可能。其中,多胺类代谢物——尤其是亚精胺(spermidine)——因其在细胞自噬、抗炎和抗氧化中的重要作用而受到关注。既往研究表明,膳食补充亚精胺可延缓衰老、改善代谢健康,并在动物模型中显示出对心血管的保护效应,但其在人体中与CHD之间的因果关系尚未明确。为此,Wang等

  肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其中肾乳头状细胞癌(KIRP)的发病率仅次于透明细胞癌。尽管治疗手段不断进步,但KIRP的肿瘤内部异质性严重影响临床治疗效果。代谢重编程作为癌症的核心特征,通过增强营养摄取和生物合成促进肿瘤生长和转移。在KIRP中,MET、FH等基因突变驱动的代谢异常与肿瘤进展密切相关,但代谢分子的整体景观仍不明确。为了揭示KIRP的代谢异质性并寻找预后标志物,重庆医科大学附属第二医院泌尿肾病中心胡剑团队与陆军军医大学免疫学系徐桂莲团队合作,在《Hereditas》发表了整合多数据集与机器学习的研究。他们通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异表达分析筛选出16个

  1 INTRODUCTION棉花(Gossypium barbadense L. 和 Gossypium hirsutum L.)作为重要的经济作物,因大丽轮枝菌(Verticillium dahliae Kleb.)引起的黄萎病遭受严重产量损失。植物免疫系统利用保守的病原体或损伤相关分子模式,通过识别细胞质膜上的模式识别受体(PRRs)启动模式触发免疫。PRRs包括受体样激酶(RLKs)和缺乏激酶结构域的受体样蛋白(RLPs),在病原体识别、触发过敏反应(HR)和免疫组件中起关键作用。一些PRRs和细胞死亡相关成分是跨物种抗性转基因工程的理想候选者。甘露糖结合凝集素(MBLs)属于Galan

  在乳腺癌诊疗领域,人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达水平直接决定着治疗策略的选择与患者预后。传统检测依赖免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)的侵入性活检,不仅存在肿瘤异质性导致的采样偏差,更因主观判读带来显着的观察者间变异性。尤其随着抗体偶联药物Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd)在HER2-low患者中显示显着疗效,将HER2表达精细划分为HER2-zero、HER2-low与HER2-positive三类的临床需求日益迫切。然而,现有非侵入影像方法受限于样本规模与特征泛化能力,亟需一种可靠、可重复的全身评估方案。为此,Wong等学者在《Breast Ca

  在皮肤损伤修复领域,成年哺乳动物的伤口愈合往往伴随瘢痕形成,其特征包括真皮纤维化、皮肤纹理丧失、附属器(如毛囊)缺失及色素沉着异常。这种修复方式虽能恢复皮肤屏障功能,但会导致结构和功能上的缺陷,影响患者生活质量。然而,在胎儿发育的特定阶段,皮肤却展现出无瘢痕再生的非凡能力。例如,小鼠在胚胎16天(E16)前、人类在约24周孕周前的皮肤伤口能够实现无瘢痕愈合,包括毛囊再生和胶原有序沉积。这一现象为研究再生机制和开发抗纤维化疗法提供了宝贵线索。但由于传统小鼠胎儿宫内手术模型存在技术挑战高、母体死亡率高、妊娠丢失率高以及建模时间晚(通常仅能在E16.5实现)等问题,限制了其广泛应用。为此,研究人员在

  在当今社会,吸烟仍然是全球范围内一个重大的公共卫生问题,与呼吸系统疾病、心血管疾病和癌症等多种健康问题密切相关。尽管吸烟的危害众所周知,但许多人仍然难以戒除这一习惯,其中有一个看似矛盾的现象:吸烟者往往比不吸烟者体重更轻,而戒烟后体重增加则成为阻碍成功戒烟的重要因素。这种体重变化背后的机制,特别是尼古丁如何影响代谢和食欲调节,一直是科学家们关注的焦点。然而,研究尼古丁效应的动物模型存在明显局限性。传统方法如皮下或腹腔注射尼古丁,不仅不能模拟人类的主动吸烟行为,还可能导致严重的毒性反应如癫痫或死亡。其他方法如将尼古丁加入饮水中,又存在剂量控制不稳定的问题。虽然已有一些商业化的自主吸入装置,但价格

  白藜芦醇通过调控线粒体质量控制和AMPK/PGC-1α/PPAR通路缓解冷暴露诱导的肉鸡心脏脂代谢紊乱与线粒体功能障碍

  Highlight动物与实验设计将360只21日龄肉鸡平均分为五组(1个对照组CON和4个冷处理组,每组n=72),在温控鸡舍中单独饲养。每组肉鸡饲养于6个常规笼中,每笼12只。饲养温度和冷处理条件与我们之前的报告一致[2,7]。简要来说,CON组肉鸡在正常环境温度下饲养,并饲喂...CE和RES对肉鸡体重和心脏结构的影响评估了各组肉鸡心脏组织的超微结构变化(图1)。如图1B所示,CE组心脏出现明显损伤,伴有线粒体嵴丢失和线粒体肿胀,而在CE+RES500和CE+RES750组中观察到相对正常的线粒体结构。与CON组相比,所有CE肉鸡在42日龄时的体重均下降(P 0.05),而日粮中

  猪肠黏膜碱性磷酸酶通过A2AR/cAMP/PKA/NF-κB轴调控中性粒细胞炎症的作用机制与资源化利用研究

  Highlight中性粒细胞向炎症组织的迁移是一把“双刃剑”——虽对清除病原体至关重要,但过度活化会加剧组织损伤。肠道碱性磷酸酶(IAP)作为一种强大的调节剂,通过催化ATP转化为腺苷,激活腺苷A2A受体(A2AR),进而启动cAMP/PKA信号级联反应,抑制核因子κB(NF-κB)的活化。这一机制显着抑制促炎细胞因子释放,缓解中性粒细胞超活化状态,为靶向中性粒细胞炎症疾病提供新策略。Discussion中性粒细胞在炎症组织中的迁移具有双重性:既能清除入侵微生物,又可能加剧组织损伤并促进炎症疾病发展。IAP通过调控中性粒细胞驱动的炎症反应,展现出作为治疗靶点的潜力。本研究证实IAP通过酶促反应

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